REVOLUTION studie overzicht

Wat is de REVOLUTION studie?

In het UMCG worden er jaarlijks gemiddeld 35 longtransplantaties uitgevoerd bij patiënten met een eindstadium longziekte zoals COPD, longfibrose, cystic fibrose of pulmonale hypertensie. De mediane overleving is rond 11 jaar. De lange overleving na een longtransplantatie is alleen mogelijk door het gebruik van immuunsuppressie. Tacrolimus is de hoeksteen van immuunsuppressie na longtransplantatie. Daartegenover staat dat het belangrijke bijwerkingen geeft op lange termijn in de vorm van o.a nierschade, cardiovasculaire risicofactoren en zenuwschade.

De artsen Heleen Grootjans, Stefan Berger, Erik Verschuuren, Wim van der Bij en Tji Gan van de afdeling long- en niertransplantatie van het UMCG hebben de handen ineengeslagen om te onderzoeken of de nierschade na een longtransplantatie ten gevolge van tacrolimus kan worden gereduceerd. In het REVOLUTION onderzoek; Randomized controlled trial comparing immEdiate Versus extended release tacrOlimus; reducing calcineurin inhibitor related toxicity in LUng TransplantatION, worden patiënten gerandomiseerd en ontvangen ofwel een tacrolimus met standaardafgifte (Prograft®) ofwel een tacrolimus met verlengde afgifte (Envarsus®).

Tot nu toe was er weinig onderzoek gedaan naar de toxiciteit van Envarsus® na een longtransplantatie op de lange termijn. In de gerandomiseerde gecontroleerde open-label fase III-studie REVOLUTION worden Envarsus® en Prograft® vergeleken, inclusief het effect op cardiovasculaire en neurologische comorbiditeit, in twee longtransplantatiecohorten: nieuw getransplanteerde patiënten (de novo cohort) en patiënten die > 1 jaar na transplantatie stabiel zijn (conversiecohort).

De hypothese is dat Envarsus® minder toxiciteit, vooral minder niertoxiciteit, zal geven dan Prograft®. Het primaire eindpunt is de verandering van de nierfunctie na een follow-up van twee jaar. In de secundaire eindpunten wordt ook gekeken naar het bekende bijwerkingenprofiel van de calcineurineremmers, onder andere hypertensie, nieuw ontstane diabetes mellitus en neurotoxiciteit en de impact op de kwaliteit van leven. Verder zullen de algehele overleving en de farmacogenetische eigenschappen van tacrolimus worden beoordeeld. In totaal duurt het gehele onderzoek 4 jaren.